É eseguito al microscopio e consiste nella conta dei globuli bianchi (leucociti) presenti nel sangue e nella determinazione della loro percentuale relativa (granulociti neutrofili, basofili ed eosinofili, monociti e linfociti). Una variazione significativa del numero totale e della distribuzione dei globuli bianchi può portare rapidamente all'identificazione di una certa malattia in atto.