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Tipizzazione Genomica HLA-DRB.

Esame di laboratorio eseguito sul sangue e relativo agli alleli HLA-DRB, che possono avere un ruolo funzionale importante per i trapianti, per lo studio di alcune malattie autoimmuni (cioè dovute ad un'alterazione del sistema immunitario, che reagisce contro il suo stesso organismo) e per l'immunoterapia (terapia che crea uno stato di immunità contro una malattia in atto, mediante la somministrazione di vaccini o di sieri specifici) dei tumori. Il DNA (materiale genetico) dell'organismo umano è suddiviso in "porzioni" dette cromosomi. L'uomo possiede 46 cromosomi, o meglio 22 coppie di autosomi (i cui costituenti sono uguali) più 2 cromosomi sessuali (X e Y, diversi tra loro e, pertanto, detti eterosomi). Ogni coppia è formata da un cromosoma che deriva dalla madre e uno che deriva dal padre; questi cromosomi sono identici per quello che riguarda la struttura visibile e la disposizione dei geni ("parte" di un cromosoma, che contiene l'informazione per la produzione di una particolare proteina) e si appaiano durante la meiosi (riproduzione dei cromosomi sessuali); pertanto, sono detti cromosomi omologhi (che significa "dello stesso tipo"). In una coppia di cromosomi omologhi due geni che occupano la stessa posizione relativa (loci, che è il plurale di "locus", che in latino significava luogo) vengono, invece, definiti alleli. Gli alleli non sono necessariamente identici, poiché derivano da due diversi individui (i genitori) e sono queste differenze a determinare la variabilità dei caratteri fenotipici nell'uomo (vale a dire quelli esteriori, come il colore dei capelli e della pelle, la forma del naso, l'altezza, ecc.). La sigla HLA deriva da un'espressione inglese che significa Antigene Leucocitario Umano ("human"). Gli alleli HLA contengono l'informazione per la produzione di certe proteine di membrana (glicoproteine) che presentano degli antigeni (vale a dire delle porzioni che provocano la formazione di anticorpi) specifici di certi tumorali, malattie, ecc. ai globuli bianchi (leucociti) del sistema immunitario. Esistono gli alleli HLA di classe I espressi su tutte le cellule nucleate ed esistono gli alleli HLA di classe II espressi solo su cellule con determinate funzioni nel sistema immunitario. L'incompatiblità per le proteine codificate dagli alleli HLA di classe I e/o II è la principale causa di rigetto del trapianto di midollo osseo. Le proteine codificate dagli alleli HLA di classe I e II sono implicate anche nell'insorgenza di alcune malattie autoimmuni, come il diabete mellito insulino-dipendente (incapacità di regolazione del livello degli zuccheri nel sangue, dovuta alla carenza dell'ormone insulina) e la celiachia (malattia intestinale, dovuta ad un'intolleranza alimentare alla proteina glutine contenuta in grano, segale, orzo ed avena). Gli alleli HLA-DRB fanno parte degli alleli HLA di classe II che sono divisi in alleli HLA-DRA, HLA-DRB, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DPA1 e HLA-DPB1. La tipizzazione genomica HLA-DRB a bassa risoluzione consiste nella caratterizzazione (sequenziamento, cioè l'"elenco" di tutti i geni) dei principali gruppi HLA-DRB. Questa tipizzazione è spesso sufficiente per soddisfare la maggioranza delle richieste cliniche: i familiari di un paziente che necessita un trapianto di midollo osseo ed i donatori di midollo osseo iscritti all'IBMDR (¨Italian Bone Marrow Donor Registry¨) sono "classificati" per alcuni HLA di classe I e II tra cui l'HLA-DRB a bassa risoluzione. L'esame è utile anche per lo studio di alcune malattie autoimmuni e per l'immunoterapia dei tumori.



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